新版介绍 2016年3月1日，医疗器械质量关系体系ISO13485：2016新标准正式发布。 新的标准引入和强化了大量医疗器械行业的实践，包含了各国的医疗器械法规的要求，如美国FDA QSR820，日本JPAL法规169，巴西BPF，欧盟MDR&IVDR，加拿大，澳大利亚和中国CFDA质量管理规范等。 新的标准将体系和法规监管甚至产品注册很好的结合起来，让企业更加容易理解国际医疗器械法规，完善质量管理体系。 按照相关规定，原按ISO13485：2003认证的企业的转版工作也已启动，过渡期三年，即2019年2月28日前必须完成新标准的认证升级。 这里就ISO13485新版标准在无菌医疗器械质量管理中的进展进行研究： 无菌医疗器械的生产现状与质量管理改进 无菌医疗器械是指产品上无存活微生物，是医疗器械制造商以无菌状态提供的医疗器械产品，是医疗卫生机构、社会、公众不需要进行灭菌而直接使用的医疗器械产品[1]。无菌医疗器械大多与人体直接接触，是高风险的医疗器械产品，如一次性使用输液器、注射器、医用导管等与人类的生命健康有密切关系。我国目前的无菌医疗器械生产企业以小企业居多，分布分散，质量管理水平差异较大，在医疗器械的质量安全方面面临着严峻考验，对其生产的各个环节必须严格要求和控制，才能减少无菌医疗器械的污染，保证产品质量和使用者的安全。 1.管理职责 生产企业应建立一套以过程为基础的文件化质量管理体系模式，各法规要素通过子过程循环联系，以达到顾客满意。ISO13485:2003适用于涉及各类医疗器械开发、生产、贸易、安装、服务的组织，新版标准除了涉及以上类型的组织外，还适用于那些提供原料、配件、组件、灭菌服务、校准服务、经销服务、维护服务等的组织[7]。生产企业应增加其所担任的角色并形成文件要求，如制造商、进口商或经销商、授权代表等，将形成的文件写在质量管理手册中，确定质量管理体系所需的过程，运用适当的标准和过程方法进行有效地运行和控制，增加与过程更改有关的要求。 2.生产环境 在无菌医疗器械的生产中，对于需要避免污染、又难以进行最终清洁处理的生产过程和加工工序必须在洁净室（区）内进行，并达到规定的沽净度级别要求[6]。无菌医疗器械生产洁净室（区）的浩净度等级，按洁净室（区）空气中的含尘浓度和含菌量，分为四个等级：100级、10000级、100000级、300000级，应定期对生产环境进行监测，对洁净区的微生物或微粒物污染进行控制。 3.灭菌过程和无菌屏障系统确认 医疗器械的灭菌过程和无菌屏障系统应在实施之前进行确认，并形成文件，在后续的产品或过程更改实施之前进行确认[7]。无菌医疗器械的灭菌过程主要包括环氧乙烷灭菌与辐照灭菌，其中辐照灭菌一般需要进行外包控制，生产企业与灭菌厂家制定书面质量协议，保留外包过程的责任，辐照加工时由生产企业派专人负责跟随完成产品交接，检查并记录辐照操作过程及执行参数，确保灭菌操作和参数能够符合产品要求。 生产企业需要保留每一灭菌批的灭菌过程参数记录，以便于追溯医疗器械的每一生产批。 4.产品标识的管理 在无菌医疗器械产品实现的全过程中根据监视和测量的要求对产品的状态进行识别，并将产品的标识程序形成文件，确保只有通过要求的检验和试验或在授权让步放行下的产品才能出厂[7]。在产品的生产、储存、安装、服务过程中保持产品状态的标识，对各阶段的状态标识进行分类管理，如生产、设备、容器、计量、管道、清洁等状态分别标识，各类状态标识悬挂在明显处，由各部门统一订制，如有发现缺失、损坏等及时补充。生产过程中物料按检验状况及时更换相应的状态标识，并以不同颜色的区域加以划分，如待送检的物料以黄色“待检”加以标识，检验合格的物料以绿色“合格”加以标识，检验不合格的物料以红色“不合格”标识加以区分，分区明确、标识醒目，防止生产过程中的不合格中间产品流向下道工序。植入性无菌医疗器械实行唯一的产品标识，上面含有医疗器械的企业名称、生产批号、生产日期、序列号、有效期等全球统一的生产状态的标识信息，因为其在全球范围内保持唯一性，可实现对医疗器械的整个供应链进行跨国范围的全球追溯[8]。 5.监视测量装置定期校验 生产过程中使用的监视测量设备如电子天平、电子台秤、压力表、真空表、压差表等根据监视测量要求定期由相应检验机构进行校验，保留校验合格证书，张贴校验合格标签。生产需要的特种设备如压力容器等根据其安全状况等级分类并定期进行检验，为生产出安全有效的医疗器械产品做好保障。 结束语 医疗器械生产及服务相关企业，及从事此类企业审核的审核员必须认真学习这份标准，全面了解有关ISO13485：2016的相关要求，确保掌握新旧标准之间的差异，有效的进行体系审核工作。提高医疗器械生产企业质量管理水平，增强国际竞争力，促进医疗器械行业规范化管理。