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阿司匹林和白藜芦醇通过杀死四倍体细胞来预防癌症

http://www.testrust.com 来源: 生物谷 时间:2014-02-13

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  法国Gustave Roussy研究所的Guido Kroemer博士领导的研究团队发现阿司匹林和白藜芦醇能够杀死小鼠和人中的四倍体细胞,阿司匹林和白藜芦醇能够通过清除异常细胞来预防癌症的发生。相关报道发表在近期的PNAS杂志上。

  四倍体细胞中每条染色体有四个拷贝,而不是通常的两个拷贝。四倍体细胞一般在形成时就会死亡。及时没有死亡也会被机体免疫系统识别并清除。但是肿瘤发生早期会出现大量的四倍体细胞。科学家在支气管癌,食管癌,胃癌,乳腺癌,结肠癌,子宫癌和前列腺癌等多种癌症早期都发现有四倍体细胞的异常聚集。有研究称癌前细胞的抑癌因子失活也会导致四倍体细胞形成。

  虽然科学家知道破坏四倍体细胞能够预防癌症,但是到现在科学家还没有很好的杀死四倍体细胞但是不影响正常细胞的方法。DNA破坏因子并不能杀死四倍体细胞。细胞分裂相关酶的抑制剂能够破坏四倍体细胞,但是同时也影响正常细胞的分裂。

  阿司匹林和白藜芦醇都具有预防癌症的功能,Kroemer博士想知道它们是否是通过破坏四倍体细胞来预防癌症的。科学家构建了易患肠道癌的转基因小鼠,发现该小鼠比正常小鼠具有更多的四倍体细胞。科学家给该转基因小鼠服用阿司匹林和白藜芦醇,发现该小鼠的四倍体细胞数量减少了,同时小鼠发展为癌症的概率也降低了。

  科学家在培养细胞体系进一步验证了该结果,发现白藜芦醇能够杀死四倍体细胞,并不影响正常二倍体细胞的生存。但是其他细胞毒性物质,如顺铂,槲皮黄酮和百草枯等杀死二倍体细胞的数量比四倍体细胞多。

  阿司匹林和白藜芦醇都能激活AMPK通路,Kroemer博士认为两者激活的AMPK通路的过表达是杀死四倍体细胞的原因。于是科学家激活二倍体和四倍体细胞内AMPK通路,发现只有四倍体细胞死亡。科学家认为这可能是因为四倍体细胞比二倍体细胞对AMPK的耐受能力低。

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